Sebuah studi inovatif memperkenalkan terapi yang menggunakan sel T CAR untuk menargetkan jalur infiltrasi sel kanker yang baru ditemukan di otak, yang secara efektif menggandakan waktu bertahan hidup dan memberantas tumor dalam model praklinis.
Para peneliti telah menemukan jalur baru yang digunakan oleh sel kanker untuk menyusup ke otak dan mengembangkan terapi menjanjikan yang menargetkan jalur ini dengan sel T CAR.
Studi mereka menunjukkan keberhasilan praklinis yang signifikan dalam meningkatkan kelangsungan hidup dan memberantas tumor pada model hewan glioblastoma dan kanker otak lainnya.
Sebuah tim peneliti Kanada dan Amerika yang dipimpin oleh Singh Lab di McMaster University telah menemukan jalur baru yang digunakan oleh sel kanker untuk menyusup ke otak. Penelitian ini juga mengungkap terapi baru yang menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam memblokir dan membunuh tumor ini.
Penelitian yang dipublikasikan hari ini (2 Agustus) di Obat Alamimenawarkan harapan baru dan perawatan potensial untuk glioblastoma, bentuk kanker otak yang paling agresif. Dengan perawatan yang ada seperti pembedahan, terapi radiasi, dan kemoterapi, tumor sering kali muncul kembali, dan kelangsungan hidup pasien terbatas hanya beberapa bulan. Dengan perawatan baru ini, sel kanker yang muncul kembali dihancurkan setidaknya 50 persen dari waktu pada dua dari tiga penyakit yang diuji pada model hewan praklinis.
Temuan Baru dalam Penelitian Glioblastoma
Untuk menemukan jalur yang digunakan sel kanker untuk menyusup ke otak, para peneliti menggunakan teknologi penyuntingan gen berskala besar untuk membandingkan ketergantungan gen pada glioblastoma saat pertama kali didiagnosis dan setelah kambuh setelah menjalani perawatan standar. Dengan melakukan ini, para peneliti menemukan jalur baru yang digunakan untuk panduan akson – sumbu pensinyalan yang membantu membangun arsitektur otak normal – yang dapat dikuasai oleh sel kanker.
“Pada glioblastoma, kami yakin bahwa tumor membajak jalur sinyal ini dan menggunakannya untuk menyerang dan menyusup ke otak,” kata penulis senior Sheila Singh, profesor di Departemen Bedah McMaster dan direktur Pusat Penemuan dalam Penelitian Kanker. Penelitian ini juga dipimpin bersama oleh Jason Moffat, kepala program Genetika dan Biologi Genom di The Hospital for Sick Children (SickKids).
“Jika kita dapat memblokir jalur ini, harapannya adalah kita dapat memblokir penyebaran glioblastoma yang invasif dan membunuh sel tumor yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan,” kata Singh.
Pendekatan Terapi Baru yang Menjanjikan
Untuk menghentikan invasi sel kanker, para peneliti menargetkan jalur sinyal yang dibajak menggunakan berbagai strategi termasuk obat yang dikembangkan dalam kelompok John Lazo di Universitas Virginia, dan juga dengan mengembangkan terapi baru dengan bantuan Kevin Henry dan Martin Rossotti di National Research Council Canada menggunakan sel CAR T untuk menargetkan jalur di otak. Mereka mengasah protein yang disebut Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1) yang membantu memandu sel-sel tertentu, mirip dengan Bahasa Indonesia: GPS.
“Kami menciptakan jenis terapi sel di mana sel diambil dari pasien, diedit, lalu dimasukkan kembali dengan fungsi baru. Dalam kasus ini, sel T CAR diedit secara genetik agar memiliki pengetahuan dan kemampuan untuk menemukan ROBO1 pada sel tumor pada model hewan,” kata penulis utama Chirayu Chokshi, mantan mahasiswa PhD yang bekerja bersama Singh di Universitas McMaster.
Implikasi untuk Perawatan Kanker di Masa Depan
Singh dan Chokshi mengatakan pengobatan tersebut juga dapat diterapkan pada kanker otak invasif lainnya. Dalam penelitian tersebut, para peneliti memeriksa model untuk tiga jenis kanker yang berbeda, termasuk glioblastoma dewasa, metastasis paru-paru ke otak dewasa, dan medulloblastoma pediatrik. Pada ketiga model tersebut, pengobatan menyebabkan waktu bertahan hidup menjadi dua kali lipat. Pada dua dari tiga penyakit, pengobatan menyebabkan pemberantasan tumor pada sedikitnya 50 persen tikus.
“Dalam studi ini, kami menyajikan terapi CAR T baru yang menunjukkan hasil praklinis yang sangat menjanjikan dalam berbagai model kanker otak ganas, termasuk glioblastoma berulang. Kami yakin terapi CAR T baru kami siap untuk pengembangan dan uji klinis lebih lanjut,” kata Singh.
Referensi: 2 Agustus 2024, Obat Alami.
DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9
Penelitian ini dilakukan dengan sampel yang diambil dari pasien yang dirawat oleh ahli bedah saraf di Hamilton Health Sciences. Penemuan proteomik yang membantu menjelaskan target glioblastoma baru dilakukan bekerja sama dengan Thomas Kilinger di Princess Margaret Cancer Centre dan University of Toronto. Penelitian ini dimungkinkan melalui kolaborasi National Research Council Canada, University of Virginia, University of Pittsburgh, dan Princess Margaret Cancer Centre.
Penelitian ini menerima pendanaan dari Brain Cancer Canada, Brain Tumor Foundation of Canada, Canadian Institutes of Health Research, Foundation for the Institut Kesehatan NasionalInstitut Kesehatan Nasional AS Mitacs, dan Institut Penelitian Terry Fox.