Studi Genetik Besar-besaran Mengungkap 95 Wilayah Genom yang Terkait dengan PTSD
Sebuah studi genetik inovatif yang melibatkan lebih dari 1,2 juta orang telah menemukan 95 lokasi genetik yang terkait dengan PTSD, mengungkap baik yang telah diketahui sebelumnya maupun 80 lokus baru, serta 43 gen yang berperan dalam gangguan tersebut. Penelitian ini, yang merupakan penelitian terbesar, menggarisbawahi dasar genetik PTSD dan memberikan jalan baru untuk strategi pencegahan dan pengobatan, yang menandakan kemajuan signifikan dalam memahami neurobiologi gangguan terkait trauma.
Hasil dari studi genetik paling ekstensif mengenai PTSD sejauh ini dapat menjelaskan mengapa kondisi ini hanya mempengaruhi individu tertentu setelah mengalami pengalaman traumatis.
Gangguan stres pasca trauma (PTSD) secara signifikan mempengaruhi kualitas hidup seseorang melalui gejala seperti pikiran yang mengganggu dan perubahan suasana hati setelah terpapar trauma. Meskipun sekitar 6 persen individu yang terpapar trauma mengalami PTSD, mekanisme neurobiologis yang mendasari gangguan ini masih belum diketahui oleh para ilmuwan.
Kini, studi genetik baru terhadap lebih dari 1,2 juta orang telah menunjukkan dengan tepat 95 lokus, atau lokasi dalam genom, yang terkait dengan risiko pengembangan PTSD, termasuk 80 lokus yang belum teridentifikasi sebelumnya. Penelitian yang dilakukan oleh kelompok kerja PTSD dalam Psychiatric Genomics Consortium (PGC – PTSD) bersama dengan Cohen Veterans Bioscience ini merupakan yang terbesar dan paling beragam dari jenisnya, dan juga mengidentifikasi 43 gen yang tampaknya berperan dalam menyebabkan PTSD. Karya itu muncul di Genetika Alam.
“Penemuan ini dengan tegas memvalidasi bahwa heritabilitas adalah fitur utama PTSD berdasarkan studi genetika PTSD terbesar yang dilakukan hingga saat ini dan memperkuat bahwa ada komponen genetik yang berkontribusi terhadap kompleksitas PTSD,” kata Caroline Nievergelt, salah satu penulis pertama dan koresponden di jurnal ini. studi dan seorang profesor di Departemen Psikiatri di Universitas California, San Diego. Adam Maihofer, ahli epidemiologi genetik di laboratorium Nievergelt, juga merupakan salah satu penulis pertama.
Temuan ini mengkonfirmasi temuan sebelumnya yang mendasari genetik PTSD dan memberikan banyak target baru untuk penyelidikan di masa depan yang dapat mengarah pada strategi pencegahan dan pengobatan baru.
“Sangat menarik bahwa kita melihat peningkatan lokus secara eksponensial dengan peningkatan ukuran sampel yang kita lihat untuk kelainan lain,” kata Karestan Koenen, penulis senior studi tersebut, anggota institut dari Broad Institute MIT dan Harvard, dan penyelidik di The Pusat Penelitian Psikiatri Stanley di Broad. Koenen memimpin Inisiatif Biologi Trauma di Stanley Center dan Inisiatif Genomik Neuropsikiatri Global, dan merupakan profesor epidemiologi psikiatri di Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan. “Ini adalah tonggak sejarah bagi genetika PTSD.”
Akar genetik
Studi kembar dan genetik sebelumnya, termasuk penyelidikan oleh tim yang sama pada tahun 2017 dan studi yang diperluas pada tahun 2019, menunjukkan bahwa PTSD memiliki komponen genetik dan banyak gen yang berkontribusi terhadap kondisi tersebut.
Namun analisis ini menunjukkan adanya perbedaan lokus genetik di seluruh kumpulan data, dan banyak penelitian kesulitan membedakan lokus yang khusus untuk risiko PTSD dengan lokus yang juga terkait dengan kondisi seperti depresi dan depresi. penyakit kardiovaskular. Kumpulan data genetik juga secara historis berfokus pada orang-orang keturunan Eropa, meskipun terdapat beban trauma dan PTSD yang sangat tinggi di antara orang-orang keturunan Afrika, penduduk asli Amerika, dan Amerika Latin di Amerika Serikat dan secara global.
Dalam studi baru ini, Nievergelt, Koenen, dan peneliti lain dari PGC mengumpulkan data dari 88 studi asosiasi genom yang berbeda, yang menggunakan data genetik dari sekelompok besar orang untuk mencari hubungan antara wilayah genom dan peluang berkembangnya virus. kondisi atau sifat. Secara keseluruhan, kumpulan data berisi informasi tentang risiko berkembangnya PTSD pada lebih dari 1,2 juta orang keturunan Eropa (termasuk sekitar 140.000 penderita PTSD), sekitar 50.000 orang keturunan Afrika (termasuk sekitar 12.000 orang penderita PTSD), dan sekitar 7.000 orang keturunan penduduk asli Amerika. (sekitar 2.000 dengan PTSD).
Meta-analisis data mengungkapkan 95 lokus yang sangat terkait dengan PTSD, termasuk 80 lokus yang belum teridentifikasi sebelumnya. Empat puluh tiga gen tampaknya berperan dalam menyebabkan PTSD, termasuk beberapa yang mempengaruhi sel-sel otak yang disebut neuron, bahan kimia otak yang disebut neurotransmiter, saluran ion (yang memungkinkan ion masuk dan keluar sel), hubungan antar neuron yang disebut sinapsis, dan gen. sistem endokrin dan imun. Para peneliti menemukan bahwa PTSD memiliki banyak kesamaan ciri genetik dengan depresi, serta beberapa lokus spesifik PTSD.
Meskipun penelitian sebelumnya menemukan prevalensi PTSD lebih tinggi pada perempuan dibandingkan laki-laki, para peneliti tidak menemukan bukti mengenai hal ini dalam data mereka. Mereka memeriksa kromosom X, yang tidak dilakukan penelitian sebelumnya, dan menemukan lima lokus yang terkait dengan PTSD. Namun mereka menambahkan bahwa perubahan pada kromosom X ini akan memiliki efek serupa pada pria dan wanita.
Untuk menyelidiki lebih dalam bagaimana genetika PTSD mempengaruhi otak, tim mempelajari data ekspresi gen dan menemukan bahwa otak kecil, wilayah otak yang mengontrol pergerakan dan keseimbangan, mungkin terlibat dalam gangguan ini selain wilayah yang sebelumnya telah dihubungkan oleh para ilmuwan dengan PTSD, seperti seperti korteks dan amigdala. Secara khusus, tim peneliti menemukan bahwa interneuron, yang menghubungkan neuron motorik dan sensorik, terlibat dalam risiko PTSD. Penelitian di masa depan dapat membantu menentukan bagaimana gen kunci dalam jaringan dan sel mempengaruhi gejala dan perilaku PTSD.
“Untuk pertama kalinya, kami mendekati arsitektur genetik untuk PTSD, yang memvalidasi pemahaman sebelumnya tentang beberapa biologi penting yang mendasari gangguan terkait trauma, sekaligus menunjukkan target dan mekanisme baru yang menarik dan baru,” kata Kerry Ressler, seorang peneliti. salah satu pemimpin kelompok kerja PGC – PTSD, kepala petugas ilmiah di Rumah Sakit McLean, dan Profesor Psikiatri di Harvard Medical School. “Data ini merupakan langkah pertama yang penting dalam pendekatan generasi berikutnya terhadap intervensi baru untuk PTSD.”
Sejalan dengan temuan sebelumnya, Nievergelt, Koenen, dan rekan mereka juga menemukan bahwa skor poligenik – yaitu penghitungan peluang genetik seseorang untuk mengembangkan kondisi tertentu berdasarkan jutaan perubahan satu huruf pada tubuh mereka. DNA — karena risiko PTSD tidak dapat diterapkan pada seluruh populasi. Para peneliti mengatakan kesenjangan ini menyoroti pentingnya terus memperluas kedalaman dan keragaman populasi yang dimasukkan dalam penelitian PTSD di masa depan.
“Kita tahu bahwa trauma dan PTSD secara tidak proporsional berdampak pada populasi yang kekurangan sumber daya secara global, khususnya populasi keturunan Afrika,” kata Koenen. “Langkah kami selanjutnya akan fokus pada mengatasi kesenjangan tersebut melalui kemitraan dengan ilmuwan Afrika untuk memastikan penelitian genetika PTSD memberikan manfaat yang setara kepada semua orang.”
Referensi: “Analisis asosiasi genom mengidentifikasi 95 lokus risiko dan memberikan wawasan tentang neurobiologi gangguan stres pasca-trauma” oleh Caroline M. Nievergelt, Adam X. Maihofer, Elizabeth G. Atkinson, Chia-Yen Chen, Karmel W. Choi , Jonathan RI Coleman , Nikolaos P. Daskalakis , Laramie E. Duncan , Renato Polimanti , Cindy Aaronson , Ananda B. Amstadter , Soren B. Andersen , Ole A. Andreassen , Paul A. Arbisi , Allison E. Ashley-Koch Bryn Austin, Esmina Avdibegovic, Dragan Babić, Silviu-Alin Bacanu, Dewleen G.Baker, Anthony Batzler, Jean C. Beckham, Cynthia Belangero, Corina Benjet, Carisa Bergner, Linda M. Bierer, Joanna M. Biernacka, Laura J. Bierut , Jonathan I . Bisson, Marco P. Boks, Elizabeth A. Bolger, Amber Brandolino, Gerome Breen, Rodrigo Affonseca Bressan, Richard A. Bryant, Angela C. Bustamante, Jonas Bybjerg-Grauholm, Marie Bækvad-Hansen, Anders D. Børglum, Sigrid Børte , Leah Cahn, Joseph R. Calabrese, Jose Miguel Caldas-de-Almeida, Chris Chatzinakos, Sheraz Cheema, Sean AP Clouston, Lucia Colodro-Count, Brandon J. Coombes, Carlos S. Cruz-Fuentes, Anders M. Dale, Shareefa Dalvie, Lea K. Davis, Jürgen Deckert, Douglas L. Delahanty, Michelle F. Dennis, Frank Desarnaud, Christopher P. DiPietro, Seth G. Disner, Anna R. Docherty, Katharina Domschke, Grete Dyb, Alma Džubur Kulenović , Howard J .Edenberg, Alexandra Evans, Chiara Fabbri, Negar Fani, Lindsay A. Farrer, Adriana Feder, Norah C. Feeny, Janine D. Flory, David Forbes, Carol E. Franz, Sandro Galea, Melanie E. Garrett, Bizu Gelaye, Joel Gelernter, Elbert Geuze, Charles F. Gillespie, Slavina B. Goleva, Scott D. Gordon, Aferdita Goçi, Lana Ruvolo Grasser, Camila Guindalini, Magali Haas, Saskia Hagenaars, Michael A. Hauser, Andrew C. Heath, Sian MJ Hemmings, Victor Hesselbrock, Ian B. Hickie, Kelleigh Hogan, David Michael Hougaard, Hailiang Huang, Laura M. Huckins, Kristian Hveem, Miro Jakovljević, Arash Javanbakht, Gregory D. Jenkins, Jessica Johnson, Ian Jones, Tanja Jovanovic, Karen -Inge Karstoft , Milissa L. Kaufman, James L. Kennedy, Ronald C. Kessler, Alaptagin Khan, Nathan A. Kimbrel, Anthony P. King, Nastassja Koen, Roman Kotov, Henry R. Kranzler, Kristi Krebs, William S. Kremen , Pei- Fen Kuan, Bruce R. Lawford, Lauren AM Lebois, Kelli Lehto, Daniel F. Levey, Catrin Lewis, Israel Liberzon, Sarah D. Linnstaedt, Mark W. Logue, Adriana Lori, Yi Lu, Benjamin J. Luft Michelle K. Lupton , Jurjen J. Luykx, Iouri Makotkine, Jessica L. Maples-Keller, Shelby Marchese, Charles Marmar, Nicholas G. Martin, Gabriela A. Martinez-Levy, Kerrie McAloney, Alexander McFarlane, Katie A. McLaughlin, Samuel A. McLean, Sarah E. Medland, Divya Mehta, Jacquelyn Meyers, Vasiliki Michopoulos, Elizabeth A. Mikita, Lily Milani, William Milberg, Mark W. Miller, Rajendra A. Morey, Charles Phillip Morris, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Mary S. Mufford , Elliot C. Nelson, Merete Nordentoft, Sonya B. Norman, Nicole R. Nugent, Meaghan O’Donnell, Holly K. Orcutt, Peter M. Pan, Matthew S. Panizzon, Gita A. Pathak, Edward S Peters, Alan L .Peterson, Matthew Pverill, Robert H. Pietrzak, Melissa A. Polusny, Bernice Porjesz, Abigail Powers, Xue-Jun Qin, Andrew Ratanatharathorn, Victoria B. Risbrough, Andrea L. Roberts, Alex O. Rothbaum, , Peter Roy-Byrne, Kenneth J. Ruggiero, Ariane Rung, Heiko Runz, Bart PF Rutten, Stacey Saenz de Viteri, Giovanni Abraham Salum, Laura Sampson, Sixto E. Sanchez, Mark Santoro, Carina Seah, Soraya Seedat , Julia S. Seng, Andrey Shabalin, Christina M. Sheerin, Derrick Silove, Alicia K. Smith, Jordan W. Smoller, Scott R. Sponheim, Dan J. Stein, Synne Stensland, Jennifer S. Stevens, Jennifer A. Sumner, Martin H. Teicher , Wesley K. Thompson, Arun K. Tiwari, Edward Trapido, Monica Uddin, Robert J. Ursano, Unnur Valdimarsdottir, Miranda Van Hooff, Eric Vermetten, Christiaan H. Vinkers, Joanne Voisey, Yunpeng Wang, Zhewu Wang, Monika Waszczuk, Heike Weber, Frank R. Wendt, Thomas Werge, Michelle A. Williams, Douglas E. Williamson, Bendik S. Winsvold, Sherry Winternitz, Christiane Wolf, Erika J. Wolf, Yan Xia, Ying Xiong, Rachel Yehuda, Keith A. Young, Ross McD Young, Clement C. Zai, Gwyneth C. Zai, Mark Zervas, Hongyu Zhao, Lori A. Zoellner, John-Anker Zwart, Terri deRoon-CassiniSanne JH van Rooij, Leigh L. van den Heuvel, Studi AURORA, Tim Peneliti Biobank Estonia, Penyelidik FinnGen, HUNT All-In Psychiatry, Murray B. Stein, Kerry J. Ressler dan Karestan C. Koenen, 18 April 2024, Genetika Alam.
DOI: 10.1038/s41588-024-01707-9
Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Mental Nasional, Biosains Veteran Cohen, dan Pusat Penelitian Psikiatri Stanley di Broad Institute.
RisalahPos.com Network
Related posts
# PARTNERSHIP
