Sel Kekebalan Tubuh Membawa “Memori” Rasa Sakit di Awal Kehidupan yang Tahan Lama
Penelitian baru menunjukkan bahwa rasa sakit yang dialami oleh bayi baru lahir dapat menyebabkan perubahan genetik jangka panjang pada sel kekebalan tubuh mereka, sehingga meningkatkan respons rasa sakit seiring pertumbuhan mereka, terutama pada wanita, sehingga menyoroti perlunya perawatan yang lebih spesifik. Kredit: SciTechDaily.com
Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa fokus pada perubahan genetik pada sel makrofag dapat bermanfaat.
Penelitian terbaru semakin menunjukkan bahwa tubuh manusia dapat menyimpan ingatan akan rasa sakit akibat cedera yang diderita pada masa bayi, termasuk operasi penyelamatan jiwa, hingga masa remaja.
Pengalaman awal ini nampaknya mengubah bagaimana sistem respons nyeri pada anak berkembang pada tingkat genetik, sehingga menghasilkan reaksi yang lebih intens terhadap nyeri di kemudian hari. Perubahan seperti ini juga tampaknya lebih sering terjadi pada perempuan.
Kini penelitian yang dipimpin oleh para ahli di Cincinnati Children’s menunjukkan dengan tepat bagaimana dan di mana perubahan genetik yang menciptakan ingatan nyeri yang bertahan lama terjadi. Menurut penelitian mereka yang dipublikasikan di jurnal Laporan Selperubahan penting terjadi dalam pengembangan sel makrofag—salah satu elemen utama sistem kekebalan.
“Eksperimen kami membantu mengkonfirmasi lebih jauh bagaimana ingatan akan rasa sakit mempengaruhi bayi perempuan yang baru lahir untuk jangka waktu yang lebih lama. Secara khusus, data kami menunjukkan bahwa perubahan epigenetik (perubahan yang terjadi pasca kelahiran vs variasi gen yang diwariskan) terjadi pada makrofag setelah cedera di awal kehidupan, yang pada gilirannya mendorong respons nyeri yang lebih intens terhadap cedera lain yang terjadi di kemudian hari,” kata penulis koresponden Michael Jankowski, PhD, direktur asosiasi Pediatric Pain Research Center di Cincinnati Children’s.
Cedera pada awal kehidupan dapat mengubah bagaimana sistem respons nyeri tubuh berkembang pada tingkat genetik, sehingga mengarah pada “ingatan” nyeri yang dapat memengaruhi respons terhadap cedera yang terjadi bertahun-tahun kemudian, menurut sebuah penelitian di Laporan Sel diterbitkan oleh para ahli di Cincinnati Children’s. Kredit: Laporan Sel dan Cincinnati Children’s
Adam Dourson, PhD, yang sekarang bekerja di Washington University di St. Louis, adalah penulis utama studi tersebut.
Eksperimen menunjukkan bahwa tikus jantan yang mengalami cedera awal kehidupan serupa menunjukkan perubahan epigenetik yang sama tetapi tidak mempertahankan ingatan nyeri jangka panjang yang sama seperti tikus betina. Pengujian lebih lanjut juga menunjukkan bahwa perubahan terjadi pada gen yang disebut hal75NTRdapat ditemukan di sel makrofag manusia.
Pada tikus betina, efek memori nyeri terdeteksi lebih dari 100 hari setelah cedera awal. Sayatan menyebabkan sel induk di sumsum tulang menghasilkan makrofag yang “siap” untuk merespons cedera dengan lebih intens, yang pada gilirannya meningkatkan rasa sakit.
Pada manusia, jangka waktu yang sama kira-kira 10-15 tahun.
“Kami terkejut melihat bagaimana satu penghinaan lokal secara dramatis mengubah lanskap epigenetik/transkriptomik makrofag sistemik,” kata Jankowski.
Pemahaman baru tentang memori nyeri neonatal ini menggarisbawahi perbedaan mendasar yang ada antara aktivitas genetik sistem kekebalan bayi baru lahir yang masih berkembang dengan sistem dewasa yang dimiliki orang dewasa. Artinya, akan sulit untuk menentukan bagaimana ahli bedah dan tim perawatan dapat menyesuaikan cara mereka mengelola perawatan pemulihan untuk bayi baru lahir dan bayi perempuan.
“Mengubah dosis obat pereda nyeri saja mungkin bukan jawabannya. Selalu ada tindakan penyeimbangan antara mengendalikan rasa sakit dan meminimalkan kemungkinan efek samping berbahaya dari pengobatan yang ada. Sebaliknya, temuan kami menunjukkan adanya kebutuhan untuk mengembangkan pengobatan yang lebih spesifik dan lebih tepat sasaran yang dapat mencegah pemrograman ulang sel makrofag sebagai respons terhadap cedera,” kata Jankowski.
Langkah selanjutnya
Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menggunakan informasi baru ini guna mengembangkan terapi guna mengendalikan “ingatan nyeri” kekebalan.
Dalam penelitian ini, pemblokiran reseptor p75NTR pada tikus muda memang menumpulkan kemampuan makrofag untuk berkomunikasi dengan neuron sensorik dan sebagian mencegah perilaku seperti rasa sakit yang berkepanjangan. Namun, masih belum jelas apakah metode serupa dapat digunakan dengan aman untuk menargetkan makrofag manusia.
“Teknologi yang muncul tampaknya mampu secara spesifik memblokir reseptor p75NTR di makrofag, namun hal ini memerlukan lebih banyak penelitian sebelum pendekatan ini siap untuk uji klinis pada manusia,” kata Jankowski.
Referensi: “Ingatan makrofag tentang cedera awal kehidupan mendorong priming nosiseptif neonatal” oleh Adam J. Dourson, Adewale O. Fadaka, Anna M. Warshak, Aditi Paranjpe, Benjamin Weinhaus, Luis F. Queme, Megan C. Hofmann, Heather M. Evans, Omer A. Donmez, Carmy Forney, Matthew T. Weirauch, Leah C. Kottyan, Daniel Lucas, George S. Deepe dan Michael P. Jankowski, 18 April 2024, Laporan Sel.
DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114129
Pendanaan untuk penelitian ini mencakup beberapa hibah dari Institut Kesehatan Nasional (R01NS105715, R01NS113965, F31NS122494, R01HL160614, P30 AR070549; penghargaan ARC dari Cincinnati Children’s dan dukungan dari Leukemia and Lymphoma Society.
RisalahPos.com Network
Related posts
# PARTNERSHIP
