Para ilmuwan di Duke-NUS Medical School telah menemukan peran penting gen WWP2 dalam perkembangan penyakit ginjal, menawarkan target terapi baru yang menjanjikan untuk memerangi penyakit ginjal kronis dan berpotensi menyelamatkan jutaan nyawa di seluruh dunia.
Gen WWP2 mengatur energi yang diberikan ke sel-sel yang menyebabkan gagal ginjal. Obat-obatan dapat dikembangkan untuk menghambat gen ini guna memperlambat kerusakan ginjal.
Para peneliti di Duke-NUS Medical School telah menemukan gen, WWP2, yang merupakan kunci dalam mengendalikan aliran energi ke sel-sel penyebab gagal ginjal. Temuan ini memberikan jalan baru untuk mengembangkan pengobatan yang berfokus pada pengurangan jaringan parut dan kerusakan ginjal.
Diterbitkan di Jurnal Persatuan Nefrologi Amerikapenelitian ini menyoroti pendekatan baru untuk mengembangkan pengobatan dan obat-obatan untuk menghentikan perkembangan penyakit ginjal kronis.
Penyakit ginjal kronis atau CKD merupakan masalah kesehatan global yang berkontribusi terhadap tingginya angka kematian di seluruh dunia. Singapura adalah negara yang paling terkena dampaknya, karena negara ini menduduki peringkat kelima di dunia dalam hal kasus baru gagal ginjal, dengan sekitar enam pasien baru yang didiagnosis setiap hari. Pada penyakit ginjal stadium lanjut, jaringan ginjal menjadi fibrotik, mengakibatkan jaringan parut permanen dan kerusakan organ yang tidak dapat diperbaiki. Kondisi ini sering kali berujung pada gagal ginjal stadium akhir, yang mana pilihan pengobatan saat ini sangat terbatas.
Pendekatan Baru untuk Menghentikan Fibrosis Ginjal
“Penelitian kami berfokus pada myofibroblast, sejenis sel ginjal yang berperan penting dalam jaringan parut ginjal pada fibrosis. Dengan menyelidiki hubungan antara aktivitas metabolisme sel-sel ini dan perkembangan penyakit, kami menemukan bahwa dengan mengatur pasokan energi ke myofibroblast, kita dapat mengontrol fungsinya dan berpotensi menghentikan fibrosis ginjal,” kata Associate Professor Jacques Behmoaras dari Cardiovaskular dan Metabolik. Disorders Program di Duke-NUS, yang juga merupakan Wakil Direktur Pusat Biologi Komputasi Sekolah dan salah satu penulis senior penelitian ini.
Dipimpin oleh Associate Professor Enrico Petretto, direktur Pusat tersebut, tim peneliti menganalisis lebih dari 130 sampel biopsi dari pasien di Tiongkok dan Italia. Temuan mereka mengungkapkan bahwa kehadiran gen WWP2 di myofibroblast dikaitkan dengan perkembangan fibrosis ginjal. Gen sangat penting untuk mengatur mitokondria, yang juga disebut sebagai ‘pembangkit tenaga’ sel karena mereka menghasilkan energi yang dibutuhkan untuk fungsi sel.
Ilmuwan Duke-NUS menunjukkan bahwa gen WWP2 memainkan peran penting dalam meningkatkan jaringan parut pada penyakit ginjal kronis. Panel pada gambar menunjukkan bagaimana kehadiran WWP2 menghasilkan lebih banyak jaringan fibrotik (kiri), sedangkan defisiensi WWP2 menghasilkan lebih sedikit fibrosis (kanan). Kredit: Sekolah Kedokteran Duke-NUS
“Dalam model pra-klinis CKD kami, kami menemukan bahwa tingkat WWP2 yang lebih tinggi ‘mengikat kembali’ metabolisme sel, berkontribusi terhadap perkembangan fibrosis. Di sisi lain, kekurangan WWP2 meningkatkan metabolisme sel ginjal dan memperlambat pembentukan bekas luka, mengurangi keparahan disfungsi ginjal dan fibrosis,” kata Dr. Chen Huimei, Ilmuwan Peneliti Utama di Program Gangguan Kardiovaskular dan Metabolik dan penulis pertama buku tersebut. kertas.
Dalam penelitian sebelumnya, tim menemukan bahwa WWP2 mengendalikan jaringan parut pada penyakit jantung. Menargetkan gen tersebut pada pasien dapat menghentikan pembentukan jaringan parut yang berlebihan dan menunda perkembangan menjadi gagal jantung.
Menuju Terapi Baru untuk CKD
“Melalui penelitian kami, kami telah menunjukkan bahwa WWP2 adalah target potensial baru untuk pengembangan obat guna menghentikan perkembangan fibrosis pada beberapa penyakit. Hal ini khususnya terjadi pada CKD, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dan berakibat fatal jika tidak diobati. Temuan kami membuka jalan bagi desain terapi baru dan menjanjikan untuk penyakit yang pilihan pengobatannya terbatas,” kata Assoc Prof Petretto, yang juga ahli genetika sistem di Program Gangguan Kardiovaskular & Metabolik Duke-NUS.
Untuk mencapai tujuan ini, tim sedang melakukan pembicaraan dengan pemodal ventura untuk mengembangkan penghambat WWP2 untuk mengobati penyakit jantung dan ginjal.
Profesor Patrick Tan, Wakil Dekan Senior Bidang Penelitian di Duke-NUS, berkata: “Mengingat meningkatnya kejadian penyakit ginjal di Singapura, ini adalah penemuan yang inovatif. Studi ini tidak hanya menyoroti mekanisme genetik yang mendasari penyakit ginjal tetapi juga membuka jalan baru untuk intervensi terapeutik, menawarkan harapan bagi jutaan pasien CKD di seluruh dunia.”
Referensi: “WWP2 Mengatur Fibrosis Ginjal dan Pemrograman Ulang Metabolik Myofibroblast Profibrotik” oleh Huimei Chen, Ran You, Jing Guo, Wei Zhou, Gabriel Chew, Nithya Devapragash, Jui Zhi Loh, Loreto Gesualdo, Yanwei Li, Yuteng Jiang, Elisabeth Li Sa Tan, Shuang Chen, Paola Pontrelli, Francesco Pesce, Jacques Behmoaras, Aihua Zhang dan Enrico Petretto, 19 Maret 2024, Jurnal Persatuan Nefrologi Amerika.
DOI: 10.1681/ASN.00000000000000328