Para peneliti telah menemukan bahwa kanker hanya berasal dari perubahan epigenetik, bukan hanya mutasi genetik. Pengungkapan ini, yang ditunjukkan melalui eksperimen dengan Drosophila, menunjukkan bahwa disregulasi epigenetik yang diinduksi dapat menyebabkan keadaan tumor permanen, menantang pandangan tradisional tentang kanker sebagai penyakit genetik. Kredit: SciTechDaily.com
Sebuah studi baru mengungkapkan bahwa kanker dapat berkembang murni dari perubahan epigenetik, menantang keyakinan konvensional bahwa mutasi genetik diperlukan untuk penyakit ini.
Sebuah tim peneliti termasuk ilmuwan dari CNRS(1) telah menemukan bahwa kanker, salah satu penyebab utama kematian di seluruh dunia, seluruhnya disebabkan oleh perubahan epigenetik,(2) dengan kata lain, perubahan yang berkontribusi pada bagaimana ekspresi gen diatur, dan sebagian menjelaskan mengapa, meskipun genomnya identik, seseorang mengembangkan sel yang sangat berbeda (neuron, sel kulit, dll.)
Meskipun penelitian telah menjelaskan pengaruh proses ini terhadap perkembangan kanker, ini adalah pertama kalinya para ilmuwan menunjukkan bahwa mutasi genetik tidak penting dalam timbulnya penyakit.
Penemuan ini memaksa kita untuk mempertimbangkan kembali teori yang, selama lebih dari 30 tahun, berasumsi bahwa kanker sebagian besar merupakan penyakit genetik yang disebabkan oleh faktor genetik. DNA mutasi yang terakumulasi pada tingkat genom.(3)
Contoh tumor diperoleh dengan mengurangi tingkat ekspresi protein Polycomb. Di sebelah kiri adalah contoh jaringan prekursor mata selama perkembangan normal. Di sebelah kanan, tumor dimulai dengan penurunan kadar protein Polycomb. DNA berwarna biru. Dalam warna hijau, protein yang terletak di ujung sel diberi label untuk memvisualisasikan bagaimana sel terorganisir dalam jaringan. Organisasi normal hilang pada tumor. Skala: 100 mikrometer. Kredit: © Giacomo Cavalli
Untuk menunjukkan hal ini, tim peneliti fokus pada faktor epigenetik yang dapat mengubah aktivitas gen. Dengan menyebabkan disregulasi epigenetik(4) pada Drosophila, dan kemudian memulihkan sel-selnya ke kondisi normal, para ilmuwan menemukan bahwa sebagian genomnya masih tidak berfungsi. Fenomena ini menginduksi keadaan tumor yang bertahan secara mandiri dan terus berkembang, mengingat status kanker sel-sel tersebut meskipun sinyal penyebabnya telah dipulihkan.
Kesimpulan tersebut, akan dipublikasikan pada 24 April 2024 di jurnal Alammembuka jalan terapi baru dalam onkologi.
Catatan
- Bekerja di Institut Genetika Manusia (CNRS/Universitas Montpellier).
- Epigenetika adalah studi tentang mekanisme yang memungkinkan pewarisan profil ekspresi gen yang berbeda dengan adanya urutan DNA yang sama.
- Genom didefinisikan sebagai kumpulan materi genetik – dan karenanya seluruh rangkaian DNA – yang terkandung dalam sel atau organisme.
- Para ilmuwan berfokus pada faktor epigenetik yang disebut protein Polycomb, yang mengatur ekspresi gen kunci, dan tidak diatur dalam banyak kasus kanker pada manusia. Ketika protein-protein ini dihilangkan secara eksperimental, aktivitas gen yang ditargetkan akan terganggu: beberapa dapat mengaktifkan transkripsinya sendiri dan mempertahankan dirinya sendiri. Ketika protein Polycomb diintegrasikan kembali ke dalam sel, sebagian gen menjadi resisten terhadap protein dan tetap tidak diatur melalui pembelahan sel, sehingga kanker dapat melanjutkan perkembangannya.
Referensi: “Hilangnya komponen Polycomb secara sementara menyebabkan nasib kanker epigenetik” 24 April 2024, Alam.
DOI: 10.1038/s41586-019-0000-0