Friday, 07 Feb 2025

Latihan Pencerminan Molekul Anti Kelaparan

RisalahPos
20 Mar 2024 19:58
6 minutes reading

Para peneliti telah menemukan bahwa molekul lac-phe, yang diproduksi setelah olahraga intens, bertanggung jawab atas penurunan berat badan yang terlihat pada pengguna metformin, dan menghubungkannya dengan pengendalian nafsu makan dan metabolisme. Studi menunjukkan bahwa metformin meningkatkan kadar lac-phe, mencerminkan efek olahraga berat, dan menyarankan jalur baru untuk mengembangkan obat penurun berat badan.

Sebuah studi Stanford Medicine menemukan bahwa metformin, obat diabetes yang umum diresepkan terkait dengan penurunan berat badan secara moderat, merangsang produksi lac-phe, sebuah molekul yang melimpah setelah berolahraga.

Molekul “anti-kelaparan” yang dihasilkan setelah olahraga berat bertanggung jawab atas penurunan berat badan secara moderat yang disebabkan oleh obat diabetes metformin, menurut sebuah studi baru pada tikus dan manusia. Molekul tersebut, lac-phe, ditemukan oleh peneliti Stanford Medicine pada tahun 2022.

Temuan ini, yang dibuat bersama oleh para peneliti di Stanford Medicine dan Harvard Medical School, semakin memperkuat peran penting molekul, yang disebut lac-phe, dalam metabolisme, olahraga, dan nafsu makan. Ini mungkin membuka jalan bagi obat penurun berat badan kelas baru.

“Fakta bahwa metformin dan latihan lari cepat mempengaruhi berat badan Anda melalui jalur yang sama adalah hal yang aneh dan menarik.” — Jonathan Long, PhD

Mekanisme Penurunan Berat Badan Metformin Diungkap

“Sampai saat ini, cara metformin, yang diresepkan untuk mengontrol kadar gula darah, juga menyebabkan penurunan berat badan masih belum jelas,” kata Jonathan Long, PhD, asisten profesor patologi. “Sekarang kita tahu bahwa tindakannya sama seperti olahraga berat untuk mengurangi kelaparan. Memahami bagaimana jalur ini dikendalikan dapat menghasilkan strategi yang tepat untuk menurunkan massa tubuh dan meningkatkan kesehatan jutaan orang.”

Long dan Mark Benson, MD, PhD, asisten profesor kedokteran di Harvard Medical School, adalah rekan penulis senior penelitian ini, yang akan diterbitkan pada 18 Maret di Metabolisme Alam. Sarjana pascadoktoral Shuke Xiao, PhD, adalah penulis utama studi ini.

Banyak penderita diabetes yang diberi resep metformin kehilangan sekitar 2% hingga 3% berat badannya dalam tahun pertama setelah mulai menggunakan obat tersebut. Meskipun jumlah penurunan berat badan ini kecil jika dibandingkan dengan 15% atau lebih yang sering terlihat pada orang yang memakai obat semaglutide seperti Ozempic dan Wegovy, penemuan yang mengarah pada obat tersebut juga tumbuh dari pengamatan terhadap penurunan berat badan yang relatif kecil namun dapat direproduksi. orang yang memakai obat versi generasi pertama.

Hilangnya Nafsu Makan Pasca Latihan

Ketika Long dan rekan-rekannya di Baylor University menemukan lac-phe pada tahun 2022, mereka sedang mencari molekul kecil yang bertanggung jawab untuk mengurangi rasa lapar setelah olahraga berat. Apa yang mereka temukan adalah Frankenbaby yang mengandung laktat – produk sampingan dari kelelahan otot – dan amino asam disebut fenilalanin. Mereka menjuluki molekul hibrida lac-phe dan selanjutnya menunjukkan bahwa jumlah tersebut tidak hanya lebih banyak setelah berolahraga tetapi juga menyebabkan manusia (serta tikus dan bahkan kuda pacuan) merasa kurang lapar segera setelah berolahraga berat.

“Ada hubungan erat antara produksi lac-phe dan pembentukan laktat,” kata Long. “Setelah kami memahami hubungan ini, kami mulai memikirkan aspek lain dari metabolisme laktat.”

Dampak Metformin pada Lac-Phe dan Berat Badan

Metformin adalah kandidat yang jelas karena merangsang pemecahan glukosa (sehingga menurunkan kadar gula darah) sehingga dapat memicu pembentukan laktat.

Para peneliti menemukan bahwa tikus laboratorium yang mengalami obesitas dan diberi metformin mengalami peningkatan kadar lac-phe dalam darah mereka. Mereka makan lebih sedikit dibandingkan rekan-rekan mereka dan kehilangan sekitar 2 gram berat badan selama sembilan hari percobaan.

Long dan rekan-rekannya juga menganalisis darah yang disimpan plasma sampel dari penderita diabetes tipe 2 sebelum dan 12 minggu setelah mereka mulai mengonsumsi metformin untuk mengontrol gula darahnya. Mereka melihat peningkatan yang signifikan pada tingkat lac-phe pada orang setelah pemberian metformin dibandingkan dengan tingkat sebelum pengobatan. Akhirnya, 79 peserta dalam penelitian aterosklerosis multi-etnis besar yang juga menggunakan metformin memiliki tingkat lac-phe yang bersirkulasi dalam darah mereka secara signifikan lebih tinggi dibandingkan mereka yang tidak menggunakan obat tersebut.

Arah Masa Depan dalam Perawatan Penurunan Berat Badan

“Senang sekali bisa mengkonfirmasi firasat kami secara eksperimental,” kata Long. “Besarnya pengaruh metformin terhadap produksi lac-phe pada tikus sama besarnya atau lebih besar dari apa yang kami amati sebelumnya dengan olahraga. Jika Anda memberikan metformin pada tikus pada tingkat yang sebanding dengan apa yang kami resepkan untuk manusia, tingkat lac-phe mereka akan melonjak tinggi dan tetap tinggi selama berjam-jam.”

Penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa lac-phe dibuat oleh sel epitel usus pada hewan; menghalangi kemampuan tikus untuk membuat lac-phe menghapus penekanan nafsu makan dan penurunan berat badan yang sebelumnya diamati.

Terakhir, analisis statistik terhadap orang-orang dalam penelitian aterosklerosis yang mengalami penurunan berat badan selama penelitian beberapa tahun dan masa tindak lanjut menemukan hubungan yang bermakna antara penggunaan metformin, produksi lac-phe, dan penurunan berat badan.

“Fakta bahwa metformin dan olahraga lari cepat mempengaruhi berat badan Anda melalui jalur yang sama adalah hal yang aneh dan menarik,” kata Long. “Dan keterlibatan sel epitel usus menunjukkan adanya lapisan komunikasi usus-ke-otak yang memerlukan eksplorasi lebih lanjut. Apakah ada sinyal lain yang terlibat?”

Telah lama diketahui bahwa, meskipun obat semaglutide disuntikkan ke dalam aliran darah, metformin adalah obat oral yang telah diresepkan untuk jutaan orang. “Temuan ini menunjukkan mungkin ada cara untuk mengoptimalkan pengobatan oral untuk mempengaruhi jalur keseimbangan rasa lapar dan energi untuk mengendalikan berat badan, kolesterol dan tekanan darah. Saya pikir apa yang kita lihat sekarang hanyalah permulaan dari jenis obat penurun berat badan baru.”

Referensi: “Lac-Phe memediasi efek metformin pada asupan makanan dan berat badan” oleh Shuke Xiao, Veronica L. Li, Xuchao Lyu, Xudong Chen, Wei Wei, Fahim Abbasi, Joshua W. Knowles, Alan Sheng-Hwa Tung, Shuliang Deng, Gaurav Tiwari, Xu Shi, Shuning Zheng, Laurie Farrell, Zsu-Zsu Chen, Kent D. Taylor, Xiuqing Guo, Mark O. Goodarzi, Alexis C. Wood, Yii-Der Ida Chen, Leslie A. Lange, Stephen S. Rich, Jerome I. Rotter, Clary B. Clish, Usman A. Tahir, Robert E. Gerszten, Mark D. Benson dan Jonathan Z. Long, 18 Maret 2024, Metabolisme Alam.
DOI: 10.1038/s42255-024-00999-9

Peneliti dari Beth Israel Deaconess Medical Center, Harbor-Universitas California Medical Center, Cedars-Sinai Medical Center, Baylor College of Medicine, University of Colorado, University of Virginia dan Broad Institute berkontribusi dalam pekerjaan ini.

Penelitian ini didanai oleh Institut Kesehatan Nasional (hibah GM113854, K08HL145095, DK124265, DK136526, HHSN2682015000031, HSN26800004, UM1DK078616 dan 1R01HL151855), Beasiswa Dekan Fakultas Kedokteran Stanford dan American Heart Association.



RisalahPos.com Network