Penuaan, atau keadaan di mana sel berhenti tumbuh dan melepaskan molekul berbahaya, menyebabkan berbagai penyakit terkait usia, dengan penelitian Mayo Clinic yang mengungkap biologi di balik penuaan sel dan mengidentifikasi biomarker spesifik yang dapat memprediksi hasil kesehatan. Sebuah studi tentang mitokondria “nakal” dalam sel-sel tua mengungkapkan fenomena baru yang berpotensi meningkatkan kesehatan pada orang lanjut usia dengan mengurangi peradangan jaringan dan meningkatkan vitalitas.
Seiring bertambahnya usia, sel-sel mereka mungkin mengalami penuaan, suatu kondisi di mana pertumbuhan sel terhenti, namun sel-sel ini tetap mengeluarkan molekul yang memicu peradangan dan merusak jaringan. Di masa muda, sistem kekebalan tubuh secara efektif menargetkan dan menghilangkan apa yang disebut sel zombi. Seiring waktu, sel-sel zombi ini terakumulasi, memainkan peran penting dalam timbulnya berbagai masalah kesehatan dan penyakit yang berhubungan dengan penuaan. Para peneliti dari Mayo Clinic telah melakukan dua penelitian, yang menawarkan wawasan tentang mekanisme seluler yang mendasari penuaan.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Sel PenuaanPeneliti Mayo Clinic menganalisis sel zombi untuk menjelaskan penuaan pada tingkat sel.
“Kita tahu bahwa setiap orang menua pada tingkat yang berbeda-beda dan usia kronologis seseorang tidak selalu sesuai dengan usia biologisnya,” kata Jennifer St. Sauver, Ph.D., penulis utama studi dan direktur ilmiah dari Population Health Science Scholars Program di Pusat Ilmu Pemberian Layanan Kesehatan Robert D. dan Patricia E. Kern di Mayo Clinic. “Kami menemukan bahwa sekelompok beragam protein yang dikeluarkan oleh sel zombi dapat berfungsi sebagai penanda biologis penuaan dan dapat memprediksi hasil kesehatan pada orang dewasa yang lebih tua. Kami juga menemukan bahwa mengukur biomarker dalam darah dapat membantu memprediksi kematian di luar kombinasi usia kronologis, jenis kelamin, atau adanya penyakit kronis seseorang.”
Penelitian ini melibatkan 1.923 orang dewasa berusia 65 tahun ke atas yang memiliki satu kondisi kesehatan atau tidak sama sekali. Kelompok tersebut terdiri dari 1.066 perempuan dan 857 laki-laki, dengan 68% peserta penelitian tidak memiliki kondisi kronis dan 32% hanya memiliki satu kondisi.
Para peneliti mencatat bahwa kondisi kronis yang paling umum pada kelompok tersebut adalah radang sendi, kolesterol tinggi, dan riwayat kanker.
Para peneliti menemukan bahwa tingkat biomarker tua tertentu yang lebih tinggi, seperti GDF15, VEGFA, PARC, dan MMP2, semuanya dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. Beberapa biomarker ini telah dikaitkan dengan berkembangnya penyakit kronis. Misalnya, penelitian menunjukkan bahwa orang dengan penyakit jantung dan beberapa jenis kanker memiliki tingkat GDF15 dan VEGFA yang lebih tinggi. Penelitian yang sedang berlangsung sedang menyelidiki bagaimana faktor gaya hidup, termasuk pola makan, aktivitas fisik, dan obat-obatan yang tampaknya membantu membersihkan sel-sel tua, mempengaruhi tingkat sirkulasi biomarker.
Mengungkap fenomena yang tidak diketahui dalam sel zombie
Peneliti Mayo Clinic Joao Passos, Ph.D., yang juga mempelajari biologi penuaan, melihat tujuan utamanya adalah meningkatkan vitalitas dan rentang kesehatan—masa hidup yang bebas dari konsekuensi penyakit dan kecacatan—pada orang lanjut usia.
Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan di Alamdia, bersama dengan peneliti pascadoktoral Stella Victorelli, Ph.D., dan tim kolaborator interdisipliner yang besar, menemukan fenomena yang sebelumnya tidak diketahui yang terjadi pada sel zombie.
Mitokondria, pembangkit tenaga listrik kecil di dalam sel, bertanggung jawab untuk menghasilkan energi namun juga memainkan peran penting ketika sel mengalami kerusakan berlebihan. Mereka dapat memulai mekanisme penghancuran diri yang disebut apoptosis, yang menyebabkan kematian sel. Sel-sel tua, yang tidak mati, terkenal resisten terhadap apoptosis. Kedua proses ini, apoptosis dan penuaan, sering dianggap sebagai nasib sel yang berlawanan.
Namun, Dr. Passos, Dr. Victorelli, dan tim secara tak terduga mengamati sekelompok kecil mitokondria “nakal” yang berupaya memulai apoptosis pada sel-sel tua. Ketika mereka melakukannya, mitokondria ini melepaskan energinya DNA ke dalam sitosol sel, “sup” di dalam sel. Mitokondria dulunya merupakan bakteri independen, sehingga sel menganggap DNA mitokondria sebagai benda asing, sehingga memicu peradangan yang dapat merusak jaringan dan menyebabkan penyakit.
Lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa jika mereka memblokir proses ini pada tikus yang usianya setara dengan manusia berusia 70 tahun, mereka dapat mengurangi peradangan jaringan dan secara signifikan meningkatkan kesehatan mereka, termasuk meningkatkan kekuatan, keseimbangan, dan struktur tulang.
Referensi: “Biomarker penuaan seluler dan risiko kematian pada manusia” oleh Jennifer L. St. Sauver, Susan A. Weston, Elizabeth J. Atkinson, Michaela E. Mc Gree, Michelle M. Mielke, Thomas A. White, Amanda A .Heeren, Janet E. Olson, Walter A. Rocca, Allyson K. Palmer, Steven R. Cummings, Roger A. Fielding, Suzette J. Bielinski dan Nathan K. LeBrasseur, 06 Oktober 2023, Sel Penuaan.
DOI: 10.1111/acel.14006
“Stres apoptosis menyebabkan pelepasan mtDNA selama penuaan dan mendorong SASP,” oleh Stella Victorelli, Hanna Salmonowicz, James Chapman, Helene Martini, Maria Grazia Vizioli, Joel S. Riley, Catherine Cloix, Ella Hall-Younger, dan Jair Machado Espindola-Netto , Diana Jurk, Anthony B. Lagnado, Lilian Sales Gomez, Joshua N. Farr, Dominic Saul, Rebecca Reed, George Kelly, Madeline Eppard, Laura C. Greaves, Zhixun Dou, Nicholas Pirius, Karolina Szczepanowska, Rebecca A. Porritt, Huijie Huang, Timothy Y. Huang, Derek A. Mann, Claudio Akio Masuda, Sundeep Khosla, Haiming Dai, Scott H. Kaufmann, Emmanouil Zacharioudakis, Evripidis Gavathiotis, Nathan K. LeBrasseur, Xue Lei, Alva G. Sainz, Viktor I. Korolchuk , Peter D. Adams, Gerald S. Shadel, Stephen WG Tait dan John F. Passos, 11 Oktober 2023, Alam.
DOI: 10.1038/s41586-023-06621-4