Sebuah penelitian mengungkapkan bahwa orang yang menderita COVID jangka panjang memiliki sel kekebalan yang tidak berfungsi, menunjukkan peradangan kronis dan pergerakan abnormal ke dalam organ. Dengan menganalisis sel dan molekul kekebalan pada 43 orang, penelitian ini menyoroti persistensi virus tingkat rendah dalam jangka panjang COVID, dengan fokus khusus pada ketidakcocokan aktivitas sel T, yang membuka jalan untuk memahami dan mengobati kondisi tersebut.
Para peneliti di Gladstone Institutes dan Universitas California, San Francisco, melakukan analisis terhadap sel-sel kekebalan dari individu yang menderita dan tidak menderita COVID-19 dalam jangka waktu lama, mengungkap wawasan penting yang akan berkontribusi dalam memahami penyebab kondisi tersebut dan mengembangkan strategi pengobatan.
Sebuah studi baru yang dilakukan oleh para peneliti di Gladstone Institutes dan Universitas California, San Francisco (UCSF) mengungkapkan bahwa individu yang menderita COVID jangka panjang menunjukkan kelainan pada sel kekebalan mereka, termasuk peradangan terus-menerus dan gangguan migrasi ke organ, serta perilaku tidak biasa lainnya.
Tim tersebut menganalisis sel kekebalan dan ratusan molekul kekebalan berbeda dalam darah 43 orang dengan dan tanpa COVID jangka panjang. Mereka menyelidiki secara mendalam karakteristik sel T setiap orang—sel kekebalan yang membantu melawan infeksi virus tetapi juga dapat memicu penyakit peradangan kronis. Temuan mereka, yang muncul di Imunologi Alam, mendukung hipotesis bahwa COVID yang berkepanjangan mungkin melibatkan tingkat persistensi virus yang rendah. Studi tersebut juga mengungkapkan ketidaksesuaian antara aktivitas sel T dan komponen lain dari sistem kekebalan pada orang yang menderita COVID jangka panjang.
“Hasil kami adalah langkah awal yang penting untuk memahami apa yang terjadi dengan sel T pada pasien dengan COVID jangka panjang,” kata penulis senior Nadia Roan, PhD, peneliti senior di Gladstone dan profesor di UCSF. “Hal ini membuka jalan untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan yang ada mengenai berbagai jenis long COVID, mekanisme penyebabnya, serta cara mengobati dan mencegahnya.”
Kelompok Murni untuk Belajar
Long COVID, yang juga dikenal dalam komunitas medis sebagai “COVID pasca-akut,” atau PASC, secara luas didefinisikan sebagai gejala yang berlanjut atau muncul setelah infeksi awal virus tersebut. SARS-CoV-2 virus.
Lintasan jangka panjang COVID dapat bervariasi secara drastis antar individu; ada yang memiliki gejala awal COVID yang tidak kunjung hilang, ada yang gejalanya datang dan pergi, dan ada pula yang memiliki gejala baru yang muncul berminggu-minggu atau berbulan-bulan setelah terinfeksi virus. Selain itu, status vaksinasi dan infeksi berikutnya dapat berdampak pada risiko jangka panjang seseorang terhadap COVID-19 dan perkembangan penyakitnya.
“Ini adalah kondisi yang sangat heterogen,” kata Roan. “Ada beragam kasus COVID yang sudah lama terjadi, sehingga sulit untuk mengetahui apa yang sebenarnya terjadi. Itulah mengapa sangat penting untuk menghilangkan beberapa variabilitas ini. Kami menganalisis dan membandingkan serangkaian sampel asli yang tidak dipersulit oleh efek vaksinasi atau infeksi ulang, yang dapat memengaruhi sel T dan respons imun lainnya.”
Kailin Yin, PhD, rekan pascadoktoral di Gladstone Institutes dan salah satu penulis pertama studi ini, berkolaborasi dengan Nadia Roan, PhD, penulis senior. Mereka menganalisis sel-sel kekebalan pada orang yang menderita dan tidak menderita COVID-19 dalam jangka waktu lama, dan membuat penemuan signifikan yang akan membantu menjawab pertanyaan tentang apa yang menyebabkan kondisi tersebut dan bagaimana cara mengobatinya. Kredit: Institut Michael Short/Gladstone
Kelompok Roan bekerja sama dengan para peneliti di UCSF—termasuk pakar penyakit menular Michael Peluso, MD, dan Timothy Henrich, MD—yang merupakan bagian dari tim multidisiplin yang menjalankan studi observasional COVID yang disebut LIINC, kependekan dari Dampak Jangka Panjang dari Infeksi Novel Virus Corona. .
Penelitian ini mengikuti kelompok orang yang pernah terinfeksi COVID satu kali pada tahun 2020, dan tidak divaksinasi atau terinfeksi ulang selama delapan bulan berikutnya. Mereka yang terus-menerus menunjukkan gejala selama masa penelitian diklasifikasikan sebagai menderita COVID jangka panjang, sedangkan mereka yang tidak menunjukkan gejala setelah infeksi awal diklasifikasikan sebagai kelompok kontrol.
Untuk mempelajari darah peserta yang dikumpulkan delapan bulan pasca infeksi COVID, tim menggunakan enam teknologi berbeda, termasuk teknologi yang sebelumnya mereka terapkan untuk menginterogasi secara mendalam fungsi sel T dalam konteks infeksi human immunodeficiency virus (HIV). Teknik yang disebut CyTOF ini mengukur tingkat molekul berbeda pada permukaan atau di dalam sel T.
Beberapa Penanda Utama Long COVID
Meskipun jumlah keseluruhan sel T dan jumlah sel T yang bereaksi secara spesifik terhadap virus SARS-CoV-2 serupa antara orang yang menderita COVID dalam jangka waktu lama dan mereka yang pulih tanpa gejala yang berkepanjangan, para peneliti menunjukkan beberapa perbedaan yang signifikan. Khususnya, subset sel T yang dikenal sebagai sel T CD4, yang bertanggung jawab atas koordinasi respons imun secara keseluruhan, berada dalam kondisi yang lebih meradang pada orang yang mengidap COVID-19 dalam jangka waktu lama.
“Tidak semua orang yang menderita COVID jangka panjang memiliki sel-sel pro-inflamasi ini, tapi kami hanya melihat mereka dalam kelompok long COVID,” kata Kailin Yin, Ph.D., rekan pascadoktoral di laboratorium Roan dan salah satu penulis pertama penelitian ini. “Hal ini menggarisbawahi gagasan bahwa tidak hanya ada satu hal seragam yang menjadi ciri semua individu yang mengidap COVID jangka panjang.”
Dalam subset sel T berbeda yang dikenal sebagai sel T CD8, yang biasanya membunuh sel yang terinfeksi virus atau bakteri, para peneliti mengamati tanda-tanda kelelahan terutama pada orang yang menderita COVID dalam jangka panjang. Menariknya, tanda-tanda ini hanya diamati pada sel T yang mengenali virus SARS-CoV-2, bukan pada populasi sel T CD8 yang lebih luas.
“Kelelahan seperti ini biasanya terlihat pada infeksi virus kronis seperti HIV, dan berarti cabang sel T dari sistem kekebalan tubuh berhenti merespons virus dan tidak lagi membunuh sel yang terinfeksi,” kata Peluso, asisten profesor di Departemen Kedokteran UCSF dan rekannya. -penulis pertama. “Temuan ini sesuai dengan beberapa hipotesis bahwa COVID yang berkepanjangan, atau setidaknya beberapa kasusnya, disebabkan oleh infeksi virus SARS-CoV-2 yang terus-menerus.”
Tim juga menemukan jumlah sel T “tissue-homing” yang sangat tinggi, yaitu sel T yang rentan bermigrasi ke jaringan di seluruh tubuh. Hal ini diamati tidak hanya oleh CyTOF, tetapi juga oleh dua teknologi lainnya, termasuk teknologi yang memantau ribuan protein berbeda yang mampu diproduksi sel individual.
“Ini sangat menarik karena dalam penelitian lain yang kami lakukan pada tikus, kami juga melihat tingginya tingkat reseptor jaringan yang dikaitkan dengan perubahan perilaku setelah pemulihan dari infeksi SARS-CoV-2,” kata Roan. “Dalam penelitian saat ini, kami tidak melihat jaringan tertentu, namun hasil kami secara tidak langsung menunjukkan bahwa pada COVID yang berkepanjangan, ada sesuatu yang terjadi di dalam jaringan, merekrut sel T untuk bermigrasi ke sana.”
Terakhir, para peneliti menunjukkan bahwa pada orang yang menderita COVID-19 dalam jangka waktu lama, tingkat antibodi terhadap SARS-CoV-2 sangat tinggi, dan antibodi tersebut tidak sinkron seperti biasanya dengan tingkat sel T yang melawan virus.
Temuan ini menunjukkan anggapan bahwa selama COVID yang berkepanjangan, terjadi gangguan koordinasi antara berbagai bagian sistem kekebalan tubuh,” kata Henrich, seorang profesor di Departemen Kedokteran UCSF.
Penting untuk dicatat bahwa studi baru ini tidak dirancang untuk menguji potensi pengobatan untuk COVID jangka panjang atau mengukur kelayakan penggunaan penanda sel T sebagai diagnostik untuk COVID jangka panjang. Namun, kata Roan, hal ini menunjukkan adanya jalan baru untuk menyelidiki hal tersebut. Timnya telah merencanakan percobaan di masa depan pada sel T yang ditemukan dalam jaringan tertentu dari orang-orang yang sudah lama menderita COVID, dan akan melihat bagaimana obat anti-virus dan anti-inflamasi dapat mengubah karakteristik sel T yang terkait dengan penyakit tersebut.
“Dalam jangka panjang, intervensi pengujian akan menjadi sangat penting,” kata Roan. “Dengan banyaknya asosiasi yang terkait dengan COVID yang berkepanjangan, kita tidak tahu apa itu ayam dan apa itu telur sampai kita menguji pengobatannya.”
Referensi: “COVID jangka panjang bermanifestasi dengan disregulasi sel T, peradangan, dan respons imun adaptif yang tidak terkoordinasi terhadap SARS-CoV-2” oleh Kailin Yin, Michael J. Peluso, Xiaoyu Luo, Reuben Thomas, Min-Gyoung Shin, Jason Neidleman, Alicer Andrew , Kyrlia C. Young, Tongcui Ma, Rebecca Hoh, Khamal Anglin, Beatrice Huang, Urania Argueta, Monica Lopez, Daisy Valdivieso, Kofi Asare, Tyler-Marie Deveau, Sadie E. Munter, Rania Ibrahim, Ludger Ständker, Scott Lu, Sarah A. Goldberg, Sulggi A. Lee, Kara L. Lynch, J. Daniel Kelly, Jeffrey N. Martin, Jan Münch, Steven G. Deeks, Timothy J. Henrich dan Nadia R. Roan, 11 Januari 2024, Imunologi Alam.
DOI: 10.1038/s41590-023-01724-6
Pekerjaan ini didukung oleh Van Auken Private Foundation, David Henke, Pamela dan Edward Taft, Roddenberry Foundation, Sandler Foundation, George Mason University Mercatus Center Fast Grants (2164, 2208), Kementerian Sains, Penelitian dan Seni , Baden Württemberg, Jerman (KNKC.031), Yayasan Penelitian Jerman (316249678—SFB 1279), Yayasan Penelitian PolyBio, dan Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (3R01AI141003-03S1, R01AI158013).
RisalahPos.com Network
Related posts
# PARTNERSHIP
